4-[4-[(5S)-5-(aminometil)-2-okso-3-oksazolidinil]fenil]-3-morfolinon hidroklorid

12. Međuprodukt 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona (1) antikoagulansa rivaroksabana pripremljen je pomoću dvije metode: ①Bromobenzen je uzastopno reagirao s etanolaminom i kloroacetil kloridom kako bi se dobio 4-benzen. Morfolinon se zatim nitrira da se reducira u 1, a ukupni prinos je oko 32%;②Bromobenzen se prvo nitrira, a zatim reagira s etanolaminom da se dobije 2-(4-nitroanilino)etanol, koji se zatim zatvara kloroacetil kloridom.Reakcija redukcije proizvodi 1, a ukupni prinos je oko 47%.

Rivaroxaban je nova vrsta antikoagulansa koji se može uzimati izravno oralno.Izravno inhibira aktivaciju koagulacijskog faktora Xa, ima izražen antikoagulacijski učinak, ne zahtijeva kontinuirani nadzor i visoku je sigurnost.Uz kliničku primjenu rivaroksabana, potražnja za rivaroksabanom postupno će rasti.Kemijski naziv rivaroksabana je 5-kloro-N-(((5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinil)fenil)-1,3-oksazolidin-5-il)metil -2-tiofenkarboksamid.Trenutačno postoje dva sintetska puta objavljena u literaturi, a oba puta se koriste. Intermedijer 4-(4-aminofenil)-3-morfolinon.Iako postoje izvješća o sintezi 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona u zemlji i inozemstvu, postoji relativno visoka cijena reakcijskih sirovina.Visoki, teško ih je kupiti ili su zahtjevi za reakciju previsoki, teško ih je shvatiti, ne pogoduju zaštiti okoliša i drugi nedostaci i ne ispunjavaju zahtjeve industrijalizirane masovne proizvodnje.Optimizirati ključni intermedijer rivaroksabana 4-(4-aminofenil)- Proces proizvodnje 3-morfolinona i smanjenje cijene sirovina definitivno će pospješiti promociju i primjenu rivaroksabana.Ne postoji izvješće o sintezi rivaroksabana u Kini.Mi smo u rivaroxabanu Ključni intermedijer 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona sintetski put i tehnologija su inovativno proučavani.Predložena su dva bromobenzena i p-nitrobromobenzen kao početni materijali.Put procesa.Usredotočite se na proces ciklizacije 3-morfolinonskog prstena.