3-amino-4-pirazol karbosamid hemisulfat

Intermedijer za sintezu alopurinola.

To je jedan iz serije 3-amino-4-supstituiranih pirazola.Može se koristiti kao intermedijer za sintezu mnogih farmakološki učinkovitih organskih spojeva, kao što je alopurinol, jedan od niza derivata pirazolopirimidina, potonji od 1963. Od svoje kliničke upotrebe, glavni je lijek za liječenje gihta.Trenutno postoji nekoliko poznatih metoda za sintezu

3-aminopirazol-4-karboksamid hemisulfat u Kini, uglavnom reakcijom malononitrila i trietil ortoformijata da se dobije etoksimetilen malononitril, a zatim s Reakcija hidrazin hidrata daje 3-amino-4-cijanopirazol, koji konačno reagira s koncentriranom sumpornom kiselinom da se proizvede

3-aminopirazol-4-karboksamid hemisulfat (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopirazol-Sinteza 4-formamid hemisulfata [J]. Chemical Industry Times, 2008., 6 (22): 39 40), ukupni prinos sinteza ovom metodom je oko 60% (izračunato kao malononitril), ova metoda uključuje reakciju u tri koraka, koraci su duži, a korišteni reagensi, kao što su malononitril i etoksimetilen malononitril, toksičniji su i skuplji.Osim toga, 3-aminopirazol-4 pripremljen ovom metodom -Formamid hemisulfat ima boju koja se teško uklanja i zahtijeva dodatnu obradu, koja je kompliciranija.

U stranoj literaturi postoje izvještaji o korištenju piridilamid hidrazona i etoksimetilen malononitrila kao sirovina za dobivanje 3-amino-4-cijanopirazola adicijom i ciklizacijom, a zatim reakcije s koncentriranom sumpornom kiselinom kako bi se dobio ciljni spoj (Reuken G Jones. Reactions of orthoesters with aktivni metilenski spojevi [J]. J Am Chem Soc. 1952, 74(5):4889 4891).Glavne sirovine koje se koriste u ovoj metodi su skupe, reakcijski prinos nije visok, a profit industrijske proizvodnje je nizak.Mora da je teško.