Ovaj tjedan, vrhunski akademski časopis Nature objavio je online istraživački rad tima profesora Feng Lianga sa Sveučilišta Stanford, otkrivajući strukturu i funkcionalni mehanizam krvno-moždane barijere lipidnog transportnog proteina MFSD2A.Ovo otkriće pomaže u dizajniranju lijekova za regulaciju propusnosti krvno-moždane barijere.
MFSD2A je fosfolipidni prijenosnik koji je odgovoran za unos dokozaheksaenske kiseline u mozak u endotelnim stanicama koje čine krvno-moždanu barijeru.Dokozaheksaenska kiselina je poznatija kao DHA, koja je neophodna za razvoj i rad mozga.Mutacije koje utječu na funkciju MFSD2A mogu uzrokovati razvojni problem koji se naziva sindrom mikrocefalije.
Sposobnost prijenosa lipida MFSD2A također znači da je ovaj protein usko povezan s integritetom krvno-moždane barijere.Prethodne studije su otkrile da kada se njegova aktivnost smanji, krvno-moždana barijera će procuriti.Stoga se MFSD2A smatra obećavajućim regulatornim prekidačem kada je potrebno prijeći krvno-moždanu barijeru za isporuku terapeutskih lijekova u mozak.
U ovoj studiji, tim profesora Feng Lianga koristio je tehnologiju krioelektronske mikroskopije kako bi dobio strukturu visoke rezolucije mišjeg MFSD2A, otkrivajući njegovu jedinstvenu izvanstaničnu domenu i šupljinu za vezanje supstrata.
Kombinirajući funkcionalnu analizu i simulacije molekularne dinamike, istraživači su također identificirali očuvana mjesta vezanja natrija u strukturi MFSD2A, otkrivajući potencijalne puteve ulaska lipida i pomažući razumjeti zašto specifične mutacije MFSD2A uzrokuju sindrom mikrocefalije.
Vrijeme objave: 1. rujna 2021